腐植酸(Humic acid、HA)是广泛存在于地球表面的自然产物,是由泥炭、风化煤、土壤中提得的一类高分子弱酸性混合物,天然HA是植物残体离解后形成的产物,由C、H、O、N等元素组成,难溶于水,呈酸性,与强碱作用,生成腐植酸盐,:易溶于水。
关于HA的化学构造,国内外学者曾利用种种方法进行过探讨M.Schnitzer曾提出黄腐酸的假想构造。但至今尚不能确定。我国1975年民间有人用HA治病,如外用治疗急性湿疹、皮炎等,口服治疗消化性溃疡、甲状腺亢进等:有人报导有较好疗效。为探讨HA的药理作用,为临床用药提供理论依据,国内有些单位开始了HA医药应用的研究。药理学方面的研究也积累了较多材料。本文综述关于HA的药理学研究的情况,供有关专业工作者参考。
一、抗炎作用的研究
在1975年流行的HA民间疗法中,有人外用治疗湿疹、皮炎等皮肤病。临床观察HA似有抑制炎症渗出的作用。从1976年起国内开始了HA抗炎作用的实验研究。此工作多着重确定各地的HA用不同病理模型,是否有抗炎作用及其可能的作用机理。
孙曼琴等观察了北京斋堂风化HA、黄腐酸(Fulvic acid)及北京延庆HA及其醇溶部分(棕腐酸)、醇不溶部分(黑腐酸)的抗炎作用。作者使用大鼠甲醛性足跖肿胀标本证明上四制剂都具有抑制足跖肿胀的作用。使用二甲苯使小鼠耳部致炎,证明四种制剂皆具有抑制渗出作用,使用大鼠皮下移植棉球法,观察对肉芽组织增生的影响,证明除北京斋堂风化煤HA外。其他三制剂皆有显著的抑制作用。
林彬等观察了北京风化煤总HA及河南巩县风化煤HA的抗炎作用,证明此二种制剂都有抑栅甲醛引起的足跖肿胀及移植棉球引起的肉芽组织增生的作用。作者证明了北京凤化煤总HA抑制组织胺注射引起的大鼠皮肤血管通透性的增加。孟昭光等观察了北京风化煤含有的各种HA:黄H(FA)、棕HA、黑HA及总HA的抗炎作用,证明都明显抑制甲醛引起的足跖肿胀及小鼠腹炎症时渗出的增加,也明显抑制大鼠移植棉球引起的肉芽组织增生,王宗锐等观察了廉江泥炭HA的抗炎作用,证明对甲醛或旦清引起的大鼠足跖肿胀都有明显抑制作用。对组胺、5一羟色胺引起的毛细血管通透性增加、大鼠移植棉球引起的肉芽增生及炎症处白细胞的游走都有抑制作用。
这些抗炎实验的结果。综合各地的研究,可以认为已试过的HA皆有抑制炎症渗出,多数有抑制后期的肉芽组织增生的作用,此作用可能是共临床用于治疗各种炎症的基础。
郭澄泓等曾就全国十地区生产的,经中国科学院化学研究所精制的个种HA制剂比较了其对抗乙酸引起的小鼠腹腔血管渗出的作用,证明时:鲁番、北京HA的抑制率为65%。昭通、廉江HA抑制率为58%及45%。朴志彬曾就不同来源的八种HA制剂,用足虽庶肿胀法,比较了其抗炎作用,旺明北京风化煤HA;受昭通HA的作用最强,巩县及吐鲁番FA、泉州HA次之,萍乡HA更次之。敦化及昆明HA未见到抗炎作用。比较这二份报告,可见实验方法虽不同,得到的结论大致一致,如都证明北京、昭通、吐鲁番HA效果较好等,个别制剂如泉州HA二份报告结果差异较大。二份报告都征明有些HA未见到抗炎作用。
HA抗:楚作用的强度:孙曼琴等用二甲苯引致小鼠耳部发炎的实验证明北京FA一Na抗炎抑制率与水杨酸钠相似。郭澄泓等用巴豆曲引致小鼠耳部炎症法证明廉江HA经过化学研究所精制过再经湛江医学院药理室精制约“02组分”抑制渗出的作用即抑制率为63.26%,而安乃近的抑制率为20—30%,氢化可的松的抑制率为70—75%,即02组分的抗炎症渗出作用大于安乃近,与氢化可的松近似。
HA抗炎作用的机理:国内也进行了一些探索。有较多学者考虑是否通过贤上腺皮质。实验多用甲醛引致的大鼠足跖肿胀标本,观察HA对正常及切除两侧肾上腺后抑制肿胀的差别,孙曼琴等证明北京斋堂风化煤FA、北京延庆泥炭HA醇不溶部分对切除肾上腺大鼠的抗足跖肿胀作用并无改变,提示外抗炎作田不依赖垂体肾上腺系统的存往作者也证明延庆泥炭HA醇溶部分及孟昭光等观察的北京风化煤中各种HA,对切除肾上腺大鼠的甲醛性足跖盘肿胀几无抑制作用,认为这些制剂的抗炎作用。主要是通过活化垂体肾上腺系统,促进皮质激素及ACTH的释放所致。孙曼琴等证明北京延庆泥炭HA对大鼠切除肾上脲后的甲醛性足跖肿胀仍有明显抑制作用,但比未切者为弱。王宗锐等证明廉江HA对切除肾上腺大鼠的甲醛性足跖肿胀抗炎作用减弱。且给予HA可降低大鼠肾上腺Vit.C含量,故认为HA的抗炎作用与肾上腺有关,但不完全依赖于肾上腺皮质的兴奋,可能还有其他抗炎机制。
由于各种炎症尤其变态反应所致的炎症与纽胺的释放有密切关系,又因林志彬等曾证明北京风化煤HA,王宗锐等曾证明廉江HA有对抗组织胺引起的毛细血管渗透性增加的作用。故HA的抗炎作用是否由于抗组织胺所致问题引起药理学者的重视,孟昭光等观察北京风化煤FA对约胺引起的大鼠肿胀的影响,证明这二种HA只在炎症后期才有明显抑制作用,故认为其抗炎作用不完全是由于对抗炎症介质组胺所致。王宗锐等用豚鼠回肠证明廉江HA不能对抗纽胺及5一羟色胺(5一HT)引起的肠肌兴奋,认为HA抗炎不是由于对抗炎症介质组胺或5—HT所致。
有人注意到水杨酸抗风湿可能与其抑制与炎症过程有关的透明质酸酶(Hyalur—dase)有关,Tangner(1963)曾报导HA能抑制透明质酸酶的活性。吴宋夏等测定了试管内及大鼠皮内透明质酸酶的活性、证明廉江HA对之都有抑制作用,认为其抗炎与此作用有关。
王发从痕迹量金属离子与炎症的关系的角度分析HA抗炎机理,他认为铜、锌离子都与炎症有密切关系,从分子水平看,炎症的化学过程是游离基产生、利用和消除的过程。炎症时产生超氧离子游离基,这些游离基可被特定的酶一超氧化物岐化酶消除。此酶是含铜及锌的酶,有消除游离基、保护细胞的作用。因此在铜、锌离子作用下,超氧化物岐化酶的活性加强,促进了超氧游离基的岐化,炎症得到控制。此外,铜离子还有调节前列腺素合成,使溶酶体膜稳定,调节组胺活性等作用。锌离子通过某种形式与钙调节蛋白(Calmodullu)结合,从而抑制钙向受损组织的流入,抑制由钙离子引致的炎症。作者认为现知的HA的药理作用与锌和/或铜离子的药理作用十分相似,因此有理由设想HA的药理作用实际是络合在HA上的锌(或铜)离子的作用。在HA纯制过程中,灰分越少疗效越差,支持上述论点,各种HA都含有一定的灰分,即使灰分在1%左右,其所含金属离子也足以发挥其药理作用。
以上是对HA抗炎作用机理的一些看法。王发的设想是有其根据的,但还需进—步证实。如HA的作用强弱是否与锌和/或铜离子含量相平行,单用HA所含的锌和铜离子能否起到该HA所起的作用。“越精制,即灰分越少,疗效越差”这一论述,也需进一步证实。
各地HA所含组分不同。其抗炎作用强度,机理当也不同。迄今的研究不尽一致是可以理解的,都对探索其药理作用有一定的贡献。
二、对消化性溃疡作用
自一九七四年以来,临床陆续有人报告HA治疗溃疡病有效,在动物实验上能否确证此作用,乃成为心九抹讨的课题。郭澄泓等(1977)用H.Shay氏的幽门结扎大鼠,制造了溃疡病模型,观察了廉江HA(中国科学院化学研究所制备)对溃疡形成的作用,证明用50mg/kg腹腔注射 (1.P),与对照绍比较,有明显抑制溃疡形成的作用,而灌胃(P.O)给药100mg/ks对溃疡形成未见有影响,其后同实验室邢连影等(1980年)陆续证明了上述结果并进一步证明02组分70rmg/kgI.P对水浸应激性溃疡育明显抑制,而02组分2C0mg/kg P.O未见到抑制该种溃疡形成作用。1981年邢连影等进一步证明了“02组分”30mg/kgI.P、廉江HA70mg/kgI.P均可抑制水浸应激性溃疡的形成,抑制率分别为17.0%及63.1%,作者按王德民等改进的Okabe的方法,造成乙酸诱发溃疡,证明“02组分”150mg/kgP.O,共给l0天,有明显的促进溃疡愈合的作用,愈合率35.9光(P<0.05),同年王德民用乙酸诱发溃疡病大鼠,观察了用北京泥炭HAl50mg/kgP.O,每日一次共八日的实验治疗效果,证明对溃疡有促进愈合作用,愈合率5 8%(P<0.02),苏秉文、李彦等(1981)观察了北京泥炭HAl50mg/土《P.O,每日次,给药十天,对乙酸诱发的溃疡大鼠的治疗效果,并描述了给药组与对照组溃疡的组织学改变,证明北京泥炭HA有促进溃疡愈合的作用。对照组在观察的十天中,溃疡有一定修复者仅占28.5%,而给药组,溃疡修复总有效率达87.1%,给药组的溃疡面积平均直径1680.4,比对照组平均直径2829.2小得多(P<0.01),给药组和粘膜增生区长度,粘膜肌和肌层的再生肌长度的均值,都远比对照组大(P<0.01),说明HA有促进大鼠实验性溃疡愈合的作用,此作用是由于H A能促进组织再生,加速溃疡愈合所致。
我们在确证HA对幽门结扎、水浸应激及乙酸诱发等溃疡模型有预防形成及促进愈合作用的基础上,先后探讨了此种作用的可能机制,郭澄泓等(1978),在证明HA对H.Sha氏大鼠溃疡模型有预防形成作用的同时,观察了HA对胃肠运动及胃酸分泌的影响,证明HA对鸽嗉囊运动及离体兔肠运动没有明显的抑制作用,而对胃液量及胃酸的分泌有明显的抑制作用,从而提出HA抗溃疡形成,不是由于它具有抗胆碱能神经药物的作用,而可能是直接抑制胃液胃酸的分泌所致,同教研室邢连影等就02组分进行的实验,也证明有抑制胃液量及游离酸分泌的作用。因为水浸应激性溃疡,主要由于中枢神经过度紧张所致,02组分有效,故02组分可能对溃疡形成过程中中枢神经的兴奋起到—定的抑制作用。
王德民等对HA抑制胃酸分泌的作门进行了细致的研究,证明了北京泥炭HA50rug/kgI.P(腹腔注射)能抑制幽门结扎,大鼠胃液分泌量的90%,总酸排出:黾的95%,也证明了在此种模型上HAX寸于组织胺、毛果芸再碱及五肽胃泌素引起的胃酸分泌均有抑制作用,从而认为此种作用的作用部位极可能是壁细胞,作者也讯明了对幽门结扎大鼠胃酸分泌的抑制率,北京泥炭HA、斋堂HA及吐鲁番HA(抑制率分别为90、84、96)比北京斋堂、巩县、吐鲁番三地的FA(抑制率分别为68、67、 68)作用显著,作者利用放射免疫测定法(RIA),以旦白作为大鼠胃泌素释放的刺激物,证明HA对胃泌素的释放没有影响。从而进一步推论了HA抑制胃酸分泌的作用是直接作用于壁细胞所致。作者用侧脑室注射法,观察到注入巩县FA0.16rug/kg及斋堂HA0.25rug/kg后,均能明显抑制幽门结扎大鼠胃酸的分泌,认为HA可能通过交感神经中枢某些受体,通过交感神经,而达到抑制胃酸分泌的作用。
郭建等认为锌是体内必需的痕量元素,参与机体内旦白的合成,对溃疡的愈合有一定的促进作用,故用ZnCl2示踪,观察了锌在胃壁和溃疡组织的分布及北京风化煤HA在治疗过程中刘·锌分布的影响,实验证明,锌在正常胃壁分布较均匀,在未经治疗的溃疡底部表面,有少量锌聚积,分布不均匀,经HA治疗后,溃疡组织表面及深部,包括坏死层和肉芽组织层,都有较多的不均匀分布,作者认为HA对溃疡组织的作用,以约织修复增生为特点, HA对锌的分布,可能有一定的影响,治疗组溃疡的坏死层及肉芽组织边缘有较多的锌聚积,可能是锌对组织细胞有直接保护作用,并参与组织的恢复,有利于促进溃疡的愈合。
王吉人等用测量胃肠推进炭末胶粒距离的方法,观察了北京泥炭HA对小鼠胃肠推进运动的影响j证明用HA0.5—20mg/ksIP有明显的抑制作用,作者进一步在用HA的同时并用了各种受体阻断剂阿托品、心得安、酚妥拉明、纳洛酮,证明只有酚妥拉明(10m巴/kg)可减弱HA的抑制作用,从而推论HA抑制胃肠推进运动作用,可能是通过∝一受体的活动所实现的。
与前述实验结果相反,叶松柏等用四川省阿坝红原草炭提得的HA,观察对大鼠胃液分泌的影响,证明2%一0.5ml/k已连服三日,对组织胺、五肽胃泌素、毛果芸香碱引起的胃液分泌量及胃酸排出量没有影响。并证明按上述用法给予HA后,大鼠胃粘膜内前列腺素明显增加,因为前列腺素对消化道有明显的细胞保护作用,故认为HA抗溃疡作用是由于通过刺激胃粘膜前列腺素的合成所致。
综上所述,所有试过的各种HA都有抗溃疡形成或治疗溃疡的作用。此点是发表过的实验报告一致肯定的。其抗溃疡的机制,多数实验证实HA具有直接抑制胃壁细胞释放胃酸的作用。也有人有不同看法,有待进一步统一制剂、方法,进一步研究。
三、对肿瘤的作用
HA对于肿瘤是否有治疗作用,是医药工作者关心的问题。有些报告,证明HA有抑制动物移植性肿瘤的作用。如中国医学科学统药物研究所曾证明山东枣庄FA对S180肉瘤、W356( Walker癌肉瘤)、网织细胞白血病 l165、Lewis肺癌有—定疗效。傅乃武等对国内不同地区的HA进行抑瘤实验,发现新疆吐鲁番和广东廉江HA对S180肉瘤肝癌和U14宫颈癌有效。张覃沐等观察了FA对移植瘸的作用,认为FA对S37、网织细胞肉瘤:ASR有抑制作用,对L615白血病可以延长小鼠的存活期。对有些瘤株,一定要在接种前给药才能产生抗瘤作用。在体外培养上,对EOA癌细胞没有细胞毒作用,对艾氏腹水癌也无延长生存期的作用。故认 为FA有体内抗瘤作用,体外无细胞毒作用,对核分裂也无影响,,对体液、细胞免疫均有兴奋作用,所以它是一种通过提高机体免疫能力,达到抗肿瘤作用的药物。
也有人报导对某些瘤株未证明有疗效。如张德华等证明:FA对小鼠艾氏腹水癌的发生没有抑制作用,给药组腹水量没有减少。薛宏基等使用山东FA静滴500mg/日或口服2%1.0ml/日治疗25-30天后手术切除,未见到对肝癌、肺癌有疗效,但病人自诉主观症状好转。作者报告一例颌下腺腺样囊性癌,经FA治疗后,除症状好转外,肿瘤块也见缩小。
薛宏基等观察了27例食管癌前病变患者,用自风化煤精制的水溶性成分连续治疗二年,无一例癌变,连续四年随访,还未发现癌变者。中国医科院肿瘤研究所观察的同种病人未经治疗者,自然癌变率为26.6%。作者认为HA对食管癌前病变有一定疗效。
张惠华等利用放射自显影技术以H胸腺嘧啶核苷H—TdR及H尿啼啶核,H—UR为示踪剂,检测北京风化煤HA对小鼠艾氏腹水癌细胞DNA、RNA合成的影响,证明FA对体外培养的腹水癌细胞DINA、RNA合成没有明显的抑制作用。棕腐酸对H—UR渗入体外,培养的癌细胞RNA没有明显抑制作用。上述结果不支持HA可以治疗肿瘤。傅乃武等也证明泥炭HA对S180中瘤组织的DNA含量没有影响,使RNA含量减少;标记物前体实验两种HA均不明显影响H—TdR掺入DN人(P>0.05),但泥炭HA却能明显抑制H—UR注入RNA,表明这种HA对RNA生物合成有抑制作用。
综合前述报导,可见HA是否有抗肿瘤作用,各实验的结果还有较大分歧,依观有国内的材料看,似尚不能充分证明HA可以抑制肿瘤生长。有人认为HA对肿瘤病人,①可以改善食欲及一般状况等,增加病人抵抗力。②HA不似其他抗肿瘤药,对造血系统没有较强的抑制,也未见报导其他严重毒付作用,故可用为治疗肿瘤的辅助手段。在临床上迄今尚未见到有肯定治愈肿瘤的报告。国外Adamek.W在第五届泥炭会议上曾报导,用泥炭中分出的活性物质治疗肿瘤病人13例,10例有救,3例无效,也不能肯定有抗瘸作用,也认为可加快轻微的癌前退变及改善病人自觉症状。
四、对免疫功能的影响
在HA抗炎研究中。孙曼琴等证明北京风化煤FA也具有加强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用,由于巨噬细胞在炎症反应中具有重要意义,所以认为FA的抗炎作用可能与其加强巨噬细胞功能有关。张覃沐等认为FA的抗肿瘤作用,也可能是加强免疫功能的结果。有些人猜测服用HA后,病人食欲增加,一般情况好转,也可能是HA加强免疫功能的结果。针对这个客观情况,近年国内有些学者研究了HA对免疫功能的影响,曾述之等观察了北京及大同风化煤证明FA对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,证明此三种FA皆有使吞噬率及吞噬指数增加的作用,也证明了北京FA对肝、脾中巨噬细胞的功能也有激活作用,增强其吞噬能力。吴铁等证明了廉江HA“02组分”能增强小鼠腹腔巨噬细胞的岙噬能力,当与对此功能有抑制作用的肾上腺皮质激素合用时,可对抗后者的抑制作用,而使吞噬功能恢复正常。林志彬等证明巩县风化煤HA也有加强小鼠腹腔巨噬细胞功能的作用。曾述之等(1982)观察北京延庆风化煤棕腐酸及黑腐酸钠对免疫功能的影响,证明二制剂对于小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能前者有抑制作用,后者没有影响;对肝、脾巨噬细胞的功能,二者均无明显作用,对于胸腺的作用,皆有减少甚至萎缩作用,这两种腐植酸对免疫的作用与北京泥炭HA的作用相反,作者认为这是由于所用HA原料,产地不同、提取方法不同、故其化学组成不同,生物活性当然随之不同。
张潭沐等观察了FA的免疫作用,证明200mg/日,共用七日对脾、胸腺重量无明显影响,但能对抗环磷酰胺与5一氟尿嘧啶(5一FU)降低脾、胸腺重量的作用,使之恢复正常。对溶血素的形成,FA有兴奋作用并能对抗环磷酰胺及5—FU的抑制溶血素形成作用,对于肿瘤相伴免疫,未见明显影响,对于移植物抗宿主反应,FA组的脾指数与对照组相比差异不明显,提示FA对细胞免疫无明显影响,对小鼠静注碳粒的廓清作用,也未见明显影响。
山西医学院微生物研究室也证明大同风化煤制得的FA,对溶血空斑形成有刺激作用。李彦等观察了10种HA对E一玫瑰花结形成的影响,探讨HA对外周血T一淋巴细胞的作用,实验证明,十种HA均有抑制形成的作用,即提示所用十种HA均有抑制细胞免疫的作用,而以巩县风化煤HA抑制作用最强,茂名褐煤HA抑制作用最差。
吴铁等、郭澄泓等就北京风化煤提取的北京HA及从廉江泥炭HA提取的“02组分”进行了免疫药理学研究,对胸腺重量比02减少,北京HA无作用,但均可对抗强的松龙引起的减轻,对于腹腔巨噬细胞的吞噬功能,均有加强作用,并均可对抗强的松龙引起的抑制作用,对于溶血素的形成及PHA诱致的淋巴细胞转化加强,均有与环磷酰胺相似的抑制作用。
综合前述HA对免疫的影响,可见各地HA的免疫活性相差较多,如北京泥炭HA、北京斋堂HA、北京斋堂FA及廉江泥炭HA02组分皆有刺激小鼠腹腔巨噬细胞吞噬的功能,而北京延庆棕腐酸及黑腐酸则抑制此功能。对于体液免疫,多用溶血素形成法,河南FA有促进作用,而北京斋堂HA及廉江泥炭HA02组分则有抑制作用。对于细胞免疫,河南FA、北京斋堂HA及廉江泥炭HA02组分都具有抑制作用。
有人认为用HA后,可以加强机体的低抗能力,部分促进免疫功能的实验可以说明此种作用。但实验证明,某些HA对某些免疫功能有抑制作用,此种作用是否可用来治疗自身免疫性疾病,还有待更多的观察。
五、其他作用
l、对心脏供血;有人试图用HA治疗冠心病,为确定HA是否对冠状动脉供血有良好作用,郭澄泓等(1977)用家兔实验性急性心肌缺血模型,以心电图T波改变为指标,观察了廉江HA20mg/kg腹腔注射的作用,未能证明HA有改善心肌供血的作用。吕式琪正明HA有增加小鼠心肌营养性血流量的作用,可以改善心肌细胞血氧供给。北京同仁医院内科曾证明黄腐酸能增加甲皱微循环数目,减少畸型血管袢数目。
HA对心脏血液循环的影响,有待更多的实验进一步证实其作用。
2、对甲状腺功能:在畜牧业中,HA做为饲料的添加剂,可使家畜体重及脂肪含量增加,此种改变可能与抑制甲状腺功能有关,邢连影等(]977)用放射性碘测定大鼠甲状腺吸碘的功能,实验使用廉江腐植酸15mg/kg/日IM连用十日,未能证明甲状腺吸碘率有明显的抑制。王景贵的研究,证明河南巩县黄腐酸钠50mg/kg/日IP连用30天后,大鼠的耗氧量、基础代谢明显降低。腹腔注射151μci/只后测定放射性证明甲状腺吸碘功能受到明显抑制。作者也证明对无神经支配的自体甲状腺移植物,也有抑制吸碘作用,而认为此种功能是通过体液途径实现的,不必依赖神经支配的完整。凌光鑫等证明廉江HA对人和兔红细胞膜及胞液中的三磷酸腺苷ATP酶及Na+、K+—ATP酶活性有明届抑制作用,此种作用将导致机体耗能减少,贮能增加,此作用可以解释家禽使用HA时体重及脂肪的增加。
其他各种腐植酸对甲状腺功能会有各种影响,邢连影的实验结果与王景贵的不同是否由于用量较少或用时较短,还是由于使用的腐植酸不同。巩县黄腐酸长期应用抑制甲状腺的有效成分是什么等都有待进—步证实。
六、HA的体内过程
为了临床用药更为合理,有必要进行药物动力学的实验,求得数据指导用药。于晶洁等用氚标记大同产黄腐酸(FA),用同位素示踪法,液体闪烁测量,冰凉整体放射自显影研究了H—FA在小鼠体内的吸收、分布和排泄过程,实验由尾静脉给药,每鼠剂量为llμci/0.04m,1实验证明:①小鼠尾静脉注射H—FA后,血药浓度迅速下降,20分钟后下降速度减慢,α、β二相的生物半衰期分别为2分钟及72分钟。②H—FA在体内的分布:注射后1/2小时,各组织可达高峰,肾、肝放射性最高,骨骼、血液次之,肠、牌、肺、肌、胃、心脏中含量较低,脑中含量最低,静注一小时后各组织中放射性已开始下降,48小时后大部脏器降到原水平1/5以下。③H—FA主要从尿排泄,24小时排出总量相当于注射量的59.71%,在粪中含量相当于注射量的21.32%。
张覃沐、陈正玉用氚标记郑州FA进行了体内过程的研究,200mg/kzI.P或400mg/kgP.O实验发现:
1、IP后1小时,肾、肝、血技骨,放射性最高,其次为脾、肠胃、肺、心、肌、肚腺等,脑中分布最少,4小时后,组织中放射性普遍下降。
2、小鼠一次口服H—FA400mg/kg后,15分钟后在血中即可测得放射性,共后血中浓度逐渐上升,4小时达高峰,给药后72小时血中仍有少量放射性。
3、腹腔注射后24小时内,从尿中粪便中药物的总排出率为56.4%,自尿中排出34.2%,粪便中排出24.3%,约60%是在6小时内从尿中排出的。经口服H—FA24小时内,尿牙、粪中排出总量的75%,由尿排出13%,粪便中排出62%,提示口服时,FA约—半经肠道排外,吸收是不完全的。
这二份体内过程的研究,结果大致相似。指出了FA的,呼收、分布及排泄与在实验中见到的—些现象相符。如口服给药,作用较弱等,就都可以解释了。
七、小结、估价、展望
本文对近几年来国内对腐植酸的药理研究,进行了综合叙述,仅供参考。
综上所述,可见HA的药理研究,经过很多学者的努力已取得较好的成果,证明了HA具有很强的生物活性,可以抗炎,抗溃疡,刘·免疫过程有兴奋或抑制作用,对心肚:及甲状腺功能也提出了一些实验数据,为望:一步研究打下了基础。HA是古代植物被埋于地下经多年演变而成的一种大分子有机酸。它是多种成分的混合物。各种HA由于产地、来源、制备方法的不同,当然组成不同。不同的组成,当然显示不同的生物活性。因此各家报告有些结果不完全一致,似亦可以理解。
对于这样复杂的混合物,进行药理学研究,夹杂成分可能干扰主要成分的药理作用。为了探索像HA这样的物质,做一些实验以确定其是否具有生物活性还是必要的。当然,迄今所做的工作,还是探索性的工作。因此一旦拿到HA中起某一作用的有效成分,有关实验都需在现有实验的基础上重做。
迄今可以确定的,有以下几项:
1、多数已制成的HA制剂有较好的抗炎作用。作者的实验证明廉江HA02组分的抗炎作用大于安乃近而接近氢化可的松。近年临床已认识到皮质激素的不良反应较多,应用十分慎重,是否能从HA巾找到一个新刑抗炎药,代替或辅助皮质激素,值得进—步探讨。
2、已经证明有几种-HA制剂有预防或治疗溃疡病的作用。如能制成适用的口服制剂或提得有效成分供临床使用。是否可给临床治疗溃疡病提供一个新的手段。
3、一些HA制剂对免疫过程有兴奋或抑制作用。究竟何种HA可望用于兴奋免,疫、提高机体抵抗力;何种HA可望用于抑制免疫,考虑用于治疗自身免疫性疾病,有待进一步证实。
总之,迄今的研究、肯定了HA中含有有价值的生物活性成分,指出了这是一个值得研究的课题。当前药理工作拿不到恒定的制剂,故各地的实验结果不完全一致,要从HA中提得有活性的单体暂时还较困难,药理工作者只希望能拿到—个恒定的制剂,有办法控制其质量标准,那我们就可以就某制剂取得肯定的实验结论,并进一步做出作用的机制及效价的分析,提供给临床。希望化学家、药物学家与我们合作,共同功克难关。